端粒長度影響癌細(xì)胞的分化

更新時(shí)間：2013-07-02

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日本癌癥研究基金會(huì)的研究人員發(fā)現(xiàn)，促使端粒延長可促進(jìn)癌細(xì)胞的體外分化，這可能降低了癌癥的惡性程度。

端粒是存在于真核細(xì)胞染色體末端的一小段DNA-蛋白復(fù)合體，它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的“帽子”結(jié)構(gòu)，能夠維持染色體的完整。它保護(hù)染色體不被核酸酶降解，防止染色體相互融合，并解決DNA復(fù)制的末端隱縮，保證染色體的*復(fù)制。若沒有端粒，染色體將隨著細(xì)胞分裂和復(fù)制而逐步喪失遺傳信息。

癌細(xì)胞的特征之一是擁有無限的增殖潛力。這一能力或與端粒的維持有關(guān)。令人不解的是，盡管大多數(shù)癌細(xì)胞激活端粒酶，但與健康的細(xì)胞相似，癌細(xì)胞的端粒仍然較短。文章的通訊作者Hiroyuki Seimiya談道：“癌細(xì)胞可能通過維持較短的端粒而維持其未分化狀態(tài)。”

在這項(xiàng)研究中，癌細(xì)胞端粒的被迫延長抑制了一些基因和蛋白，而它們似乎與腫瘤惡性程度有關(guān)。研究人員延長了人前列腺癌細(xì)胞的端粒。由此產(chǎn)生的細(xì)胞有著長的端粒，并保留了在裸鼠體內(nèi)形成腫瘤的能力。讓人驚訝的是，這些腫瘤表現(xiàn)出許多腺管樣的結(jié)構(gòu)，且N-cadherin表達(dá)下降，讓人想到高度分化的腺癌。

基因表達(dá)譜分析表明，腫瘤形成伴隨著先天免疫系統(tǒng)相關(guān)基因的表達(dá)，這些基因與維持腫瘤細(xì)胞的未分化狀態(tài)和癌癥預(yù)后較差相關(guān)。在端粒延伸細(xì)胞所產(chǎn)生的腫瘤中，這些基因表達(dá)的上調(diào)未被觀察到。

根據(jù)這些結(jié)果，研究人員提出，端?？赏ㄟ^控制基因表達(dá)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的行為，但具體機(jī)制仍不清楚。Seimiya認(rèn)為，這項(xiàng)研究有望帶來新型的癌癥療法。

之前一項(xiàng)發(fā)表于JNCI的研究表明，端粒長度與癌癥患者的生存期相關(guān)。通過對(duì)47102名丹麥個(gè)體的研究，作者發(fā)現(xiàn)，端粒長度縮短與癌癥生存期縮短相關(guān)。校正多變量后，端粒短者癌癥早期死亡風(fēng)險(xiǎn)升高，但患癌風(fēng)險(xiǎn)未出現(xiàn)這一趨勢。

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